威尔康奈尔医学院的研究显示,儿童时期接种艾滋病疫苗有望在青少年感染这种潜在致命病毒的风险显著增加之前提供保护。
这项研究于8月30日发表在《科学免疫学》杂志上,证实了六次接种含有HIV颗粒表面修饰蛋白的疫苗能够在年轻的非人类灵长类动物中激发有效的免疫反应。研究人员指出,这种难以实现的反应是向提供全面和潜在终身保护的重要一步。
资深作者、南希·C·帕多瓦诺儿科教授、威尔·康奈尔医学院儿科系主任莎莉·佩尔玛博士表示,给幼儿接种疫苗而非成年人是合理的,因为青少年性活跃时感染艾滋病毒的风险显著上升。
研究还表明,婴儿和儿童的免疫系统对病毒的反应通常比成人更为有效。Permar提到:“我们的一项进展是证明艾滋病疫苗可以按照类似于常规疫苗接种的时间表进行接种。”
HIV主要攻击一种称为CD4 T细胞的免疫细胞,使个体易受机会性感染。如果不进行终身治疗,感染将是致命的。2022年,全球估计有14万名10至19岁的青少年感染了艾滋病毒,这一群体在新感染人数中占比过高。
疫苗研究人员正在探索刺激免疫系统在接触病毒前产生“广泛中和抗体”的方法。这些抗体攻击HIV病毒的关键部分——与CD4 T细胞结合的病毒表面蛋白。通过这一过程,广泛中和抗体能够阻止多种HIV毒株进入细胞并感染。
在这项研究中,研究人员从先前开发的实验性疫苗开始,该疫苗基于HIV颗粒包膜上的刺突蛋白。研究报告的作者John Moore和Rogier Sanders试图通过改变病毒蛋白来改进疫苗,设计这些变化以刺激特定的B细胞产生抗体,从而保护CD4 T细胞。
该研究的第一作者、儿科免疫学研究助理教授阿什利·纳尔逊表示:“一种有效的艾滋病疫苗需要与合适的B细胞组合,以产生广泛的保护性反应。”她补充道:“我们发现,在naïve免疫系统环境下,引入某些突变到包膜蛋白中可以实现这一目标。”
研究人员在5只幼小的灵长类动物出生后不到一周的时间里,分三次给它们注射了这种改良疫苗。随后,他们给这些动物注射了三剂与原始HIV包膜蛋白相匹配的疫苗,最后一剂是在这些动物长到78周龄时注射的,约相当于人类的4或5岁。作为对照,5只动物接种了全部6剂原始包膜蛋白疫苗。
尼尔森指出:“虽然暴露于修饰蛋白使免疫反应朝着正确的方向发展,但含有原始病毒蛋白的加强注射是必要的,以充分发挥疫苗的潜力。”
在接受改良型启动疫苗的五只动物中,有三只产生了抗体,似乎是广泛中和反应的前体。测试表明,这些抗体攻击了病毒入侵CD4 T细胞的部位。然而,它们尚未像成熟的广泛中和抗体那样有效地对抗相同范围的HIV毒株。三只动物中有一只表现出成熟的广泛中和反应。
尼尔森表示,下一步是弄清楚如何可靠地引发全面的广泛中和反应。“我们仍需确定病毒蛋白的正确组合,以便在这条道路上走得更远,”她说,“从生命最早的阶段开始,那时通常会注射多剂量疫苗。”
这项工作得到了美国国立卫生研究院的资助。
许多威尔康奈尔医学院的医生和科学家与外部组织保持合作,以促进科学创新并提供专家指导。该机构将这些信息公开,以确保透明度。有关这些信息,请参阅莎莉·佩尔玛博士的简介。
韦恩·帕里是威尔·康奈尔医学公司的自由撰稿人。
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